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随着经济发展与生活方式的改变,肥胖已成为全球性的健康挑战。虽然科学界早已确认超重与部分存在关联,但还有很多细节问题没有解决。例如,肥胖对癌症的影响是否具有全球普适性?对于一些罕见癌种,身体质量指数(BMI)是否也是风险因子?关联背后究竟是互为因果还是另有隐情?
近日,《自然·代谢》杂志发表了一项荟萃分析研究,对覆盖25种癌症类型的150万癌症病例进行了系统分析,证实BMI升高与19种癌症风险增加显著相关,并首次确定了、非霍奇金淋巴瘤(NHL)、膀胱癌和胶质瘤这4种此前未被公认的肥胖相关癌种。

本研究共纳入了226篇高质量前瞻性研究文章,涵盖超过150万个癌症病例,在每种癌症类型的病例数量上比世界癌症研究基金会(WCRF)报告增加了至少2倍,部分癌种甚至增加了27倍。
为了排除环境和生活方式的干扰,研究者引入了孟德尔随机化(MR)分析。通过分析与BMI相关的遗传变异,从基因层面验证肥胖与癌症的因果关系,结果显示MR估值与观察性研究高度一致,大大增强了结论的可信度。
入选研究覆盖全球各大地区,欧洲占比59.4%、东亚29.9%、北美10.4%,足以用于分析不同地区人群对肥胖的反应。
分析结果显示,BMI升高与19种癌症风险增加有关,BMI每增加5 kg/m²,风险增加最高的为子宫内膜癌(RR 1.58)和食管腺癌(RR 1.47),其余癌种包括肾癌(RR 1.30)、胆囊癌(RR 1.27)、胃贲门癌(RR 1.23)、肝癌(RR 1.20)、绝经后乳腺癌(RR 1.14)、甲状腺癌(RR 1.12)、脑膜瘤(RR 1.11)、结直肠癌(RR 1.10)、多发性骨髓瘤(RR 1.10)、白血病(RR 1.09)、胰腺癌(RR 1.07)、头颈癌(从不吸烟者RR 1.07)、卵巢癌(RR 1.05)、NHL(RR 1.05)、侵袭性前列腺癌(RR 1.04)、膀胱癌(从不吸烟者RR 1.04)、胶质瘤(RR 1.03)。
研究还发现BMI与绝经前乳腺癌、肺癌(从不吸烟者)和食管鳞状细胞癌(从不吸烟者)呈负相关关系。
MR分析在子宫内膜癌、食管腺癌、肾癌、胆囊癌、肝癌、脑膜瘤、结直肠癌和胰腺癌中显示了强有力的遗传层面因果支持。
BMI与癌症的关联在地区之间差异显著,东亚地区中,绝经后乳腺癌(RR 1.25)、卵巢癌(RR 1.16)、甲状腺癌(RR 1.23)较欧洲升高更多,值得关注;而胆囊癌(RR 1.15)和胃贲门癌(RR 0.96不显著)较欧洲风险更低。
研究者指出,考虑到东亚女性在较低BMI下即面临更高的乳腺癌和卵巢癌风险,临床实践中应针对不同地区制定差异化的风险评估标准,东亚地区肥胖导致的癌症负担可能被严重低估。
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参考资料:
[1]Watts, E.L., Gonzalez-Feliciano, A., Gunter, M.J. et al. Adiposity and cancer: systematic review and meta-analysis. Nat Metab (2026). https://doi.org/10.1038/s42255-026-01542-8

本文作者丨代丝雨
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